Опыт применения периоперационной химиотерапии при раке желудка в реальной клинической практике в Казахстане: Клинические исходы и экономические аспекты
Ключевые слова:
рак желудка, периоперационная химиотерапия, FLOT, патологический ответ, данные реального мира, экономика здравоохранения, КазахстанАннотация
Введение. Рак желудка остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в Казахстане. Периоперационная схема FLOT является стандартом при местно-распространенном резектабельном заболевании, однако реальные данные из Центральной Азии - особенно по вопросам интенсивности лечения, патологического ответа, токсичности и затрат - ограничены.
Цель исследования. Оценить реальные клинические результаты и экономические аспекты применения периоперационной химиотерапии по схеме FLOT у пациентов с резектабельным раком желудка в Казахстане.
Методы. Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка, получавших периоперационную химиотерапию в Национальном научном онкологическом центре (Астана) в 2020–2024 гг. Из медицинских записей и национальных тарифных документов были собраны данные о клинических характеристиках, проведении химиотерапии, нежелательных явлениях, хирургических исходах, гистопатологическом регрессе опухоли и прямых затратах на схемы лечения.
Результаты. В анализ включены 74 пациента (средний возраст 57,4 года; 71,6% мужчины). Неоадъювантный FLOT завершили 86,5% (четыре цикла - 81,1%); тотальная гастрэктомия выполнена у 74,3%, резекция R0 достигнута в 82,4%. Гистопатологический регресс отмечен у значительной части пациентов, хотя полные ответы встречались редко, и часто сохранялось местно-распространенное и/или узловое поражение. Большинство пациентов начали адъювантную химиотерапию. Во время неоадъювантного лечения токсичность зарегистрирована у 62,1%, включая нейтропению 3–4 степени у 18,9% и госпитализации у 12,2%. Экономический анализ показал, что схема XELOX имела наименьшие прямые затраты; по сравнению с XELOX, расходы для FOLFOX и FLOT были выше примерно на 13% и 31% соответственно, при наибольшей вариабельности для FLOT на фоне колебаний национальных тарифов.
Выводы. Периоперационный FLOT осуществим в рутинной практике, обеспечивая высокую частоту резекций R0 и значимый регресс опухоли, хотя полные ответы остаются редкостью. С учетом более высоких прямых затрат и тарифной нестабильности приоритетами являются согласование возмещения расходов с реальными затратами и проведение проспективных многоцентровых исследований с оценкой биомаркеров и оптимизированной поддерживающей терапии.
Скачивания
Библиографические ссылки
Ferlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2024. Website. [Cited 14 Aug 2025]. Available from URL: https://gco.iarc.who.int/today.
Lin, J. L., Lin, J. X., Lin, G. T., Huang, C. M., Zheng, C. H., Xie, J. W., Li, P. (2024). Global incidence and mortality trends of gastric cancer and predicted mortality of gastric cancer by 2035. BMC Public Health, 24(1), 1763. https://doi.org/10.1186/s12889-024-19104-6
Al-Batran, S. E., Homann, N., Pauligk, C., Goetze, T. O., Meiler, J., Kasper, S., Hofheinz, R. D. (2019). Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. The Lancet, 393(10184), 1948-1957. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1
Haier, J., & Schaefers, J. (2022). Economic perspective of cancer care and its consequences for vulnerable groups. Cancers, 14(13), 3158. https://doi.org/10.3390/cancers14133158
You, C., Zhang, J., Lei, J., Fu, W., Liu, M., Cai, H., Li, N. (2025). Cost-effectiveness of perioperative durvalumab plus neoadjuvant chemotherapy for muscle invasive bladder cancer in the United States. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 17, 17588359251357519. https://doi.org/10.1177/17588359251357519
Brierley, J. D., Gospodarowicz, M. K., Wittekind, C. (2017). TNM. Classification des tumeurs malignes. 8e éd. Cassini. https://rus.logobook.kz/af/2256187/320/9785986570631_1_TNM.pdf
Ogston, K. N., Miller, I. D., Payne, S., Hutcheon, A. W., Sarkar, T. K., Smith, I., ... & Heys, S. D. (2003). A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy: prognostic significance and survival. The Breast, 12(5), 320-327. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(03)00106-1
Об утверждении Правил закупки услуг у организаций здравоохранения по оказанию медицинской помощи в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи и (или) в системе обязательного социального медицинского страхования. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 8 декабря 2020 года № ДСМ-242/2020. Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 10 декабря 2020 года под № 21744. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021744
Ob utverzhdenii Pravil zakupki uslug u organizacij zdravooxraneniya po okazaniyu medicinskoj pomoshhi v ramkax garantirovannogo ob``ema besplatnoj medicinskoj pomoshhi i (ili) v sisteme obyazatel`nogo social`nogo medicinskogo straxovaniya (On approval of the Rules for the procurement of services from healthcare organizations for the provision of medical care within the framework of the guaranteed volume of free medical care and (or) in the system of compulsory social health insurance) [in Russian]. Prikaz Ministra zdravooxraneniya Respubliki Kazaxstan ot 8 dekabrya 2020 goda № DSM-242/2020. Zaregistrirovan v Ministerstve yusticii Respubliki Kazaxstan 10 dekabrya 2020 goda pod № 21744. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021744
Об утверждении тарифов на медицинские услуги, предоставляемые в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи и в системе обязательного социального медицинского страхования. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 30 октября 2020 года № ҚР ДСМ-170/2020. Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 30 октября 2020 года № 21550. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021550
Ob utverzhdenii tarifov na medicinskie uslugi, predostavlyaemy`e v ramkax garantirovannogo ob``ema besplatnoj medicinskoj pomoshhi i v sisteme obyazatel`nogo social`nogo medicinskogo straxovaniya (On approval of tariffs for medical services provided within the framework of the guaranteed volume of free medical care and in the system of compulsory social health insurance) [in Russian]. Prikaz i.o. Ministra zdravooxraneniya Respubliki Kazaxstan ot 30 oktyabrya 2020 goda № ҚR DSM-170/2020. Zaregistrirovan v Ministerstve yusticii Respubliki Kazaxstan 30 oktyabrya 2020 goda № 21550. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021550
Byrd, D. R., Brookland, R. K., Washington, M. K., Gershenwald, J. E., Compton, C. C., Hess, K. R., Meyer, L. R. (2017). AJCC cancer staging manual (Vol. 1024). M. B. Amin, S. B. Edge, & F. L. Greene (Eds.). New York: springer. https://link.springer.com/book/9783319406176?
Об утверждении перечня гарантированного объема бесплатной медицинской помощи и признании утратившими силу некоторых решений Правительства Республики Казахстан. Постановление Правительства Республики Казахстан от 16 октября 2020 года № 672. https://adilet.zan.kz/rus/docs/P2000000672
Ob utverzhdenii perechnya garantirovannogo ob``ema besplatnoj medicinskoj pomoshhi i priznanii utrativshimi silu nekotory`x reshenij Pravitel`stva Respubliki Kazaxstan (On approval of the list of guaranteed volume of relevant medical care and recognition of certain decisions of the Government of the Republic of Kazakhstan as invalid) [in Russian]. Postanovlenie Pravitel`stva Respubliki Kazaxstan ot 16 oktyabrya 2020 goda № 672. https://adilet.zan.kz/rus/docs/P2000000672
Yıldız, İ., Özer, L., Taşçı, E. Ş., Bayoglu, I. V., Aytac, E. (2023). Current trends in perioperative treatment of resectable gastric cancer. World journal of gastrointestinal surgery, 15(3), 323. https://doi.org/10.4240/wjgs.v15.i3.323
Egebjerg, K., Andersen, T. S., Bæksgaard, L., Garbyal, R., Siemsen, M., Achiam, M., & Mau-Sørensen, M. (2024). Implementation of perioperative FLOT compared to ECX/EOX chemotherapy regimens in resectable esophagogastric adenocarcinomas: an analysis of real-world data. Acta Oncologica, 63, 35431. https://doi.org/10.2340/1651-226X.2024.35431
Takei, S., Kawazoe, A., Jubashi, A., Komatsu, M., Sato, K., Mishima, S., Shitara, K. (2024). Safety and efficacy of perioperative FLOT regimen in Japanese patients with gastric, esophagogastric junction, or esophageal adenocarcinoma: A single-institution experience. ESMO Gastrointestinal Oncology, 4, 100050. https://doi.org/10.1016/j.esmogo.2024.100050
Moehring, C., Mańczak, A., Timotheou, A., Sadeghlar, F., Zhou, T., Mahn, R., Gonzalez‐Carmona, M. A. (2023). Perioperative therapy with FLOT4 significantly increases survival in patients with gastroesophageal and gastric cancer in a large real‐world cohort. International Journal of Cancer, 153(3), 609-622. https://doi.org/10.1002/ijc.34511
Ozden, E., Isik, U., Cakmak, Y., Uslu, H., Tosun, M., Sahin, E., Uygun, K. (2020). P-6 Perioperative FLOT: Tolerability, pathological response rates, and the role of adjuvant phase. Annals of Oncology, 31, S90-S91. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.088
Al-Batran, S. E., Hofheinz, R. D., Pauligk, C., Kopp, H. G., Haag, G. M., Luley, K. B., Tannapfel, A. (2016). Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. The lancet oncology, 17(12), 1697-1708. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30531-9
Kee, W., Ng, K. Y. Y., Liong, S. Z., Zhou, S., Chee, S. K., Lim, C. W., Ng, M. C. H. (2024). Real-world outcomes for localised gastro-oesophageal adenocarcinoma cancer treated with perioperative FLOT and prophylactic GCSF support in a single asian centre. Cancers, 16(21), 3697. https://www.mdpi.com/2072-6694/16/21/3697#
Rencuzogullari, A., Karahan, S. N., Selcukbiricik, F., Lacin, S., Taskin, O. C., Saka, B., Balik, E. (2025). The New Era of Total Neoadjuvant FLOT Therapy for Locally Advanced, Resectable Gastric Cancer: A Propensity‐Matched Comparison With Standard Perioperative Therapy. Journal of Surgical Oncology, 131(3), 417-426. https://doi.org/10.1002/jso.27934
Janjigian, Y. Y., Al-Batran, S. E., Wainberg, Z. A., Muro, K., Molena, D., Van Cutsem, E., Tabernero, J. (2025). Perioperative durvalumab in gastric and gastroesophageal junction cancer. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2503701
Shitara, K., Rha, S. Y., Wyrwicz, L., Oshima, T., Karaseva, N., Osipov, M., KEYNOTE-585 Investigators. (2025). Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as Perioperative Therapy in Locally Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Final Analysis of the Randomized, Phase III KEYNOTE-585 Study. Journal of Clinical Oncology, JCO-25. https://doi.org/10.1200/JCO-25-00486
О внесении изменений в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 11 декабря 2020 года № ҚР ДСМ-247/2020 "Об утверждении правил регулирования, формирования предельных цен и наценки на лекарственные средства, а также медицинские изделия в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи и (или) в системе обязательного социального медицинского страхования". Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 25 декабря 2024 года № 110. Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 25 декабря 2024 года № 35521. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2400035521/history
O vnesenii izmenenij v prikaz Ministra zdravooxraneniya Respubliki Kazaxstan ot 11 dekabrya 2020 goda № ҚR DSM-247/2020 Ob utverzhdenii pravil regulirovaniya, formirovaniya predel`ny`x cen i nacenki na lekarstvenny`e sredstva, a takzhe medicinskie izdeliya v ramkax garantirovannogo ob``ema besplatnoj medicinskoj pomoshhi i (ili) v sisteme obyazatel`nogo social`nogo medicinskogo straxovaniya (On approval of the rules for regulation, formation of maximum prices and markups for medicines, as well as medical devices within the framework of the guaranteed volume of free medical care and (or) in the system of compulsory social health insurance) [in Russian]. Prikaz i.o. Ministra zdravooxraneniya Respubliki Kazaxstan ot 25 dekabrya 2024 goda № 110. Zaregistrirovan v Ministerstve yusticii Respubliki Kazaxstan 25 dekabrya 2024 goda № 35521. https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2400035521/history
Zhumekenova A., Baitimova A. Government regulation of prices for medicines and medical devices in the Republic of Kazakhstan. GRATA International. 2024 Jun 19. Website. [Cited 10 Jul 2025] Available from URL: https://gratanet.com/publications/government-regulation-of-prices-for-medicines-and-medical-devices-in-the-republic-of-kazakhstan
Загрузки
Опубликован
Версии
- 2025-11-03 (3)
- 2025-10-29 (2)
- 2025-08-30 (1)
