Полиоксистероиды растений рода Смолевки Silene L. и их производные как потенциальные противовоспалительные агенты
DOI:
https://doi.org/10.54500/2790-1203-2024-4-124-34-43Ключевые слова:
род смолевка, Silene L.,, полиоксистероиды, супрамолекулярные комплексы, механокомпозиты, противовоспалительная активностьАннотация
В настоящее время по данным литературы и нашим экспериментальным данным полиоксистероиды растений или фитоэкдистероиды обнаружены более чем в 126 видах Silene L. В Казахстане произрастает 62 вида (эндемичных видов - 12). В последнее десятилетие научный интерес к полиоксистероидам как к веществам с потенциально фармакологически активными свойствами привел к увеличению числа исследований, направленных на их выделение, количественное определение и химическое модифицирование.
Цель исследования: изучить противовоспалительную активность новых производных полиоксистероидов рода Silene L. в условиях in vivo.
Методы. Исследования проводили методами супрамолекулярного комплексообразования и механохимии, определения трансмембранной проницаемости и водорастворимости.
Результаты. Для получения новых водорастворимых производных с повышенной биодоступностью механохимическими методами получены твердые дисперсии и комплексы 20-гидроксиэкдизона (20E) с динатриевой солью глицирризиновой кислоты (NA₂GA) и 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина (2-HP-β-CD). Cинтезировано несколько супрамолекулярных инкапсулированных комплексов на основе полиоксистероидов и изучена их растворимость в воде в различных соотношениях и противовоспалительная активность в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг. Супрамолекулярный β-циклодекстриновый комплекс 3-эпи-2-дезоксиэкдизона
продемонстрировал значительно большую противовоспалительную активность в обеих дозах, по сравнению с препаратом «Диклофенак натрия».
Выводы. Результаты исследования показали, что новые супрамолекулярные комплексы полиоксистероидов с α-, β-, γ- и 2-гидроксипропил – β – циклодекстринами и динатриевой солью глицирризиновой кислоты и механохимически полученные твердые дисперсии могут быть рекомендованы к использованию при разработке противовоспалительного лекарственного средства растительного происхождения, в связи с их высокой противовоспалительной эффективностью.
Скачивания
Библиографические ссылки
Тулеуов Б. И. Стероидные соединения растений и лекарственные препараты на их основе. Поиск, химическая
модификация и практические аспекты применения / Б.И. Тулеуов. - Караганда: Гласир, 2017. - 208 с.
Tuleuov B. I. Steroidnye soedinenija rastenij i lekarstvennye preparaty na ih osnove. Poisk, himicheskaja modifikacija i
prakticheskie aspekty primenenija (Steroid compounds of plants and medicinal preparations based on them. Search, chemical modification and practical aspects of application) [in Russian]. Karaganda: Glasir, 2009; 208 р.
Рамазонов Н.Ш., Бобаев И.Д., Сыров В.Н., Сагдуллаев Ш.Ш., Маматханов А.У. Химия, биология и технология
получения фитоэкдистероидов // Fan va texnologiya. - 2016. - С. 3-5.
Ramazonov N.Sh., Bobayev N.D. Syrov V.N., Sagdullayev Sh.Sh., Mamatkhanov A.U. Khimiya, biologiya i tekhnologiya
polucheniya fitoekdisteroidov (Chemistry, biology and technology of obtaining phytoecdysteroids) [in Russian]. Fan va
texnologiya. 2016; 3-5.
Зибарева Л.Н. Фитоэкдистероиды: распространение в мировой флоре, биологическая активность //
Фармацевтический бюллетень. - 2015. - №3-4. - С. 40-48.
Zibareva L.N. Fitoekdisteroidy: rasprostraneniye v mirovoy flore, biologicheskaya aktivnost' (Phytoecdysteroids:
distribution in the world flora, biological activity) [in Russian]. Farmatsevticheskiy byulleten', 2015; (3,4): 40-48.
Тулеуов Б.И. Технология фитостероидных препаратов: монография / Б.И. Тулеуов. - Караганда: Гласир, 2017.
- 112 с.
Tuleuov B.I. Tehnologija fitosteroidnyh preparatov: monografija (Technology of phytosteroid preparations: monograph)
[in Russian]. Karaganda: Glasir, 2017; 112 р.
Володина В.В. Фитоэкдистероиды. - Санкт-Петербург: Наука, 2003. - 293 с.
Volodina V.V. Fitoekdisteroidy (Phytoecdysteroids) [in Russian]. Sankt-Peterburg: Nauka, 2003; 293 р.
Lafont R., Harmatha J., Marion-Poll F., Laurence Dinan, Ian D. Wilson. The Ecdysone handbook. 3rd Edition, 2002
continuously updated. Electronic resource. Access mode: https://ecdybase.org/
Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: руководство для врачей. - Москва: Мед.информационное
агентство, 2000. - 976 с.
Sokolov S.Ya. Fitoterapiya i fitofarmakologiya: rukov. dlya vrachey (Phytotherapy and Phytopharmacology: A Guide for
Physicians) [in Russian]. Moskva: Meditsinskoye informatsionnoye agenstvo, 2000; 970 р.
Лагунова О.Н., Ивановский А.А. Лекарственные растения сибирской флоры как источник биологическихактивных действий // Матер. 3-4-го междунар. науч. сем'н. «Биотехнология, экология, медицина». - Москва: Киров.
- С. 34-36.
Lagunova O.N., Ivanovskiy A.A. Lekarstvennyye rasteniya sibirskoy flory kak istochnik biologicheskikh aktivnykh deystviy
(Medicinal plants of Siberian flora as a source of biologically active actions) [in Russian]. Mater. 3-4-go mezhdunar. nauch. sem'n. Biotekhnologiya, ekologiya, meditsina. Moskva: Kirov. 2002; 34-36.
Тимофеев Н.П. Физиологическая активность фитоэкдистероидов и перспективы их использования в
медицине. Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты: сб. науч. тр. – Москва: 2001;(95): 108-134.
Timofeyev N.P. Fiziologicheskaya aktivnost' fitoekdisteroidov i perspektiva ikh ispol'zovaniya v meditsine (Physiological
activity of phytoecdysteroids and prospects for their use in medicine) [in Russian]. Netraditsionnyye prirodnyye resursy,
innovatsionnyye tekhnologii i produkty: sb. nauch. tr. Moskva: 2001; (95): 108-134.
Molumed R.S., Saldana M.D.A., Socantaype F.H. et al. Reduction in the cholesterol content of butter oil using supercritical ethane extraction and adsorption on tlumint. J. Suparcrit. Fluids. 2000; (16): 225-233.
Lozano P., Delgado D., Gomez D. et al. A non-destructive method to determine the safranal content of saffron
(Crocus sativus L.) by supercritical carbon dioxide extraction combined with high-performance liquid chromatography and gas chromatography. J. Biochem. Biophys. Methods. 2000; (43): 367-378.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под
общ. ред. Р.У. Хабриева): учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей. Москва: Медицина Шико, 2005.- 826 с.
Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv (Guidelines
for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances) [in Russian]. (pod obshh. red. R.U. Habrieva): ucheb.posobie dlja sistemy poslevuz. prof. obrazovanija vrachej. Moskva: Medicina Shiko, 2005: 826 р.
Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (под ред. Мировнова А.Н. и
др.). Часть первая. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.
Rukovodstvo po provedeniju klinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv (Guidelines for Conducting Clinical Trials of
Medicinal Products) [in Russian]. (pod red. Mirovnova A.N. i dr.). Chast' pervaja. Moskva: Grif i K, .2012: 944 р.
Политова Н.К., Бешли И.В., Пшунетлева Е.А. и др. Лекарственные препараты на основе фитоэкдистероидов
/ Матер. науч.-практ. конф. «Юбилейные февральские чтения». – Сыктывкар. 2012. - С. 537-545.
Politova N.K., Beshley I.V., Pshunetleva Ye.A. i dr. Lekarstvennyye preparaty na osnove fitoekdisteroidov (Medicines based
on phytoecdysteroids) [in Russian]. Mater. nauch.-prakt. konf. "Yubileynyye fevral'skiye chteniya". Syktyvkar. 2012: 537-545.
Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Давыдов В.В., Дармограй В.Н. Современные представления о фармакодинамике
экдистероидов //Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. – 2012. – №4. – С. 164-169.
Shchul'kin A.V., Yakusheva Ye.N., Davydov V.V. i dr. Sovremennyye predstavleniya o farmakodinamike ekdisteroidov
(Modern concepts of pharmacodynamics of ecdysteroids) [in Russian]. Ross. med.-biol. vestnik im. akad. I.P. Pavlova. 2012; 4:164-169.
Тимофеев Н. П. Новая разработка для рынка БАД. Экдистерон содержащая субстанция из литьевой части
левзеи и серпухи // Рынок БАД. – 2013. – №2-С. – С. 30-31.
Timofeyev N.P. Ekdisteronsoderzhashchaya substantsiya iz list'yevoy chasti levzei saflorovidnoy i serpukhi ventsenosnoy
(New development for the dietary supplement market. Ecdysterone-containing substance from the casting part of Leuzea and Serpukha) [in Russian]. Zhurnal Rynok BAD. 2013; (2):30-31.
Kutepova T.A., Syrov V.N., Khushbaktova Z.A. et al. Hypoglycemic Activity of the Total Ecdysteroid Extract from Ajuga
turkestanica. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2001; (35): 608-609.
Vazquez M., Silvestre I.S., Provs I.R. Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 2002; (24) No, 8: 515-523.
Poroikov V., Filimonov D. Preductive Toxicology. 2005; 459-478.
Temirgaziyev B.S., Abulyaissova L.K., Kozhanova A.M. et al. Quantum – Chemical DFT – Approach to The Study of
Synthons – 2 – Deoxyecdysone, 2-Deoxyecdysterone and Ecdysterone and their Virtual Bioscreening. Chemical Journal of
Kazakhstan. 2020; 4(72): 201-209.
Temirgaziev B.S., Tuleuov B.I., Romanova M.A. et al. Supramolecular Complexes of 3-Epi-2-deoxyecdysone with
Cyclodextrins and Their Anti-Inflammatory Activity. Russ J Gen Chem. 2019; (89): 424–428.
Temirgaziyev B.S., Kucakova K., Baizhigit Ye.A., Jurasek M. et al. Bioavailability and Structural Study of
-Hydroxyecdysone complexes with cyclodextrins. Steroids, 2019; (147): 37-41.
Wang L., Li S., Cai H., Liu X., Feng T., Zhao X. Preparation and characterization of ecdysterone/hydroxypropyl – β
– cyclodextrin inclusion complex with enhanced oral and transdermal bioavailability. J.Microencapsul, 2022; 39(2): 145-155.
Meteleva E.S., Polyakov N.E., Tuleuov B.I. et al. Preparation and Physicochemical Properties of Supramolecular
Complexes of Ecdysterone. Khimija rastitel’nogo syr’ja, 2023; (4): 209-217.
Chong Y., Galbraith M.N., Horn D.H.S. Isolation of deoxyecrustecdysone, deoxyecdysone, and α-ecdysone from the fern
Blechnum minus. Chem. Commun. 1970; (18): 1217-1218.
Tuleuov B. I., Temirgaziev B.S., Kozhanova A. M., Seydakhmetova R. B., et al. Supramolecular Complex of
-Hydroxyecdysone-3-acetate with β-Cyclodextrin and Its Biological Activity. Russian Journal of General Chemistry, 2020; (90): 2258-2263.
Kozhanova A.M., Temirgaziyev B.S., Zhanarbek A., Tuleuov B.I., et al. Synthesis of a hydrophilic derivative of ecdysterone
and development of its water-soluble form. Bulletin of the University of Karaganda.Chemistry, 2021; 104(4): 138-148.
