Полиморфизм гена TM6SF2 и особенности лабораторных данных и микробиома толстого кишечника у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (Промежуточные результаты пилотного проекта)
DOI:
https://doi.org/10.54500/2790-1203-2024-4-124-20-26Ключевые слова:
неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, ген TM6SF2, микробиом толстого кишечникаАннотация
В настоящее время во всем мире распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в том числе продвинутых ее вариантов в виде неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени (ЦП) и в некоторых случаях гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) ежегодно растет, однако патогенез и лечение данного заболевания остается недостаточно изученным. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) представляет собой одно из наиболее прогрессирующих заболеваний печени, характеризующееся воспалением и повреждением гепатоцитов на фоне жировой инфильтрации печени. В последние годы уделяется особое внимание генетическим факторам, влияющим на развитие и прогрессирование НАСГ. Одним из таких факторов является полиморфизм гена TM6SF2, который был связан с липидным обменом и функцией печени у пациентов с НАСГ. Важным аспектом изучения является также взаимосвязь полиморфизма TM6SF2 с изменениями микробиома кишечника и лабораторными показателями, что может оказать влияние на развитие заболевания.
Целью данного исследования является изучение особенностей микробиома толстого кишечника у пациентов с установленным диагнозом НАСГ, с полиморфизмом в гене TM6SF2, а также у пациентов без полиморфизма в ранее описанном гене.
Предпосылкой для проведения такого рода исследования явился современный взгляд на влияния генетических аспектов и состава микрофлоры кишечника на степень прогрессирования и прогноз НАЖБП.
Методы. Всего нами было набрано 14 пациентов с установленным диагнозом НАСГ. У пациентов были исключены другие возможные этиологические причины развития гепатита, такие как вирусное, аутоиммунное, алкогольное и пр. поражение печени. Стеатоз был классифицирован на аппарате FibroScan touch 502 последней модели как легкий, умеренный и тяжелый. Были оценены особенности микробиома толстого кишечника методом полупроводникового секвенирования, определен полиморфизм в гене TM6SF2, а также клинические параметры.
Результаты. По результатам нашего исследования статистический достоверных данных по взаимосвязи микробиома толстого кишечника и полиморфизма в гене TM6SF2, к сожалению, не выявлено.
Выводы. Мы понимаем, что для такого рода генетических исследовании у нас не большой объём выборки. Для получения более достоверных данных планируется продолжить набор пациентов по данному исследованию.
Скачивания
Библиографические ссылки
Lahnsteiner A., Ellmer V., Oberlercher A., Liutkeviciute Z. et al. G-quadruplex forming regions in GCK and TM6SF2
are targets for differential DNA methylation in metabolic disease and hepatocellular carcinoma patients. bioRxiv, 2024; 03.
Kozlitina J., Smagris E., Stender S., Nordestgaard B.G. et al. Exome-wide association study identifies a TM6SF2 variant
that confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2014; 46(4): 352-356.
Romeo S., Kozlitina J., Xing C., Pertsemlidis A. et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic
fatty liver disease. Nature genetics. 2008; 40(12): 1461-1465.
Teo K., Abeysekera K.W., Adams L., Aigner E. et al. rs641738C> T near MBOAT7 promotes steatosis, NASH, fibrosis and
hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. medRxiv, 2019.
Zhang X., Liu S., Dong Q., Xin Y. et al. The genetics of clinical liver diseases: insight into the TM6SF2 E167K variant.
Journal of Clinical and Translational Hepatology, 2018; 6(3): 326.
Basyte-Bacevice V., Skieceviciene J., Valantiene I., Sumskiene J. et al. TM6SF2 and MBOAT7 gene variants in liver fibrosis
and cirrhosis. International journal of molecular sciences, 2019; 20(6): 1277.
Boursier J., Mueller O., Barret M., Machado M. et al. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with
gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016; 63(3): 764-775.
Tilg H., Cani P.D., Mayer E.A. Gut microbiome and liver diseases. Gut. 2016; 65(12): 2035-2044.
Manzoor R., Ahmed W., Afify N., Memon M. et al. Trust your gut: the association of gut microbiota and liver disease.
Microorganisms, 2022; 10(5): 1045.
Caussy C., Loomba R. Gut microbiome, microbial metabolites and the development of NAFLD. Nat Rev Gastroenterol
Hepatol. 2018; 15(12): 719-720.
Caussy C., Loomba R. Gut microbiome, microbial metabolites and the development of NAFLD. Nat Rev Gastroenterol
Hepatol. 2018; 15(12): 719-720.
Yu H.B., Tang S., Zhang J., Mei T.T. et al. Association of TM6SF2 rs58542926 T/C gene polymorphism with hepatocellular
carcinoma: a meta-analysis. BMC cancer. 2019; 19: 1-9.
Bisaccia G., Ricci F., Mantini C., Tana C. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease phenotypes.
SAGE Open Medicine, 2020; 8.
Liu Y.L., Reeves H.L., Burt A.D., Tiniakos D. et al. TM6SF2 rs58542926 influences hepatic fibrosis progression in patients
with non-alcoholic fatty liver disease. Nat Commun. 2014; 30(5): 4309.
Le Roy T., Llopis M., Lepage P., Bruneau A. et al. Intestinal microbiota determines development of non-alcoholic fatty
liver disease in mice. Gut. 2013; 62(12): 1787-1794.
Liu Y.L., Reeves H.L., Burt A.D., Tiniakos D. et al. TM6SF2 rs58542926 influences hepatic fibrosis progression in patients
with non-alcoholic fatty liver disease. Nat Commun. 2014; 30(5): 4309.
Le Roy T., Llopis M., Lepage P., Bruneau A. et al. Intestinal microbiota determines development of non-alcoholic fatty
liver disease in mice. Gut. 2013; 62(12): 1787-1794.
