Влияние экспрессии CD56 на плазматических клетках у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
Ключевые слова:
множественная миелома, CD56, проточная цитометрия, иммунофенотипирование, прогнозАннотация
Актуальность. Множественная миелома (ММ) - это гетерогенное гематологическое злокачественное новообразование с различным клиническим течением и ответом на терапию [1,2]. К сожалению, ММ по-прежнему остается неизлечимым заболеванием, и разница в показателях общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БПВ) у пациентов варьируется в зависимости от группы риска. В связи с ограниченным доступом к высокотехнологичным молекулярно-генетическим исследованиям для стратификации групп риска остается актуальным изучение более доступных прогностических маркеров, в частности, на основе данных проточной цитометрии [1,8].
Цель. Целью нашего исследования было оценить уровень экспрессии CD56 на патологических плазматических клетках и их влияние на частоту объективного ответа на индукционную терапию и ОВ у пациентов с впервые выявленной ММ.
Материалы и методы. Мы провели ретроспективный одноцентровый анализ у 26 впервые выявленных пациентов с ММ, проходивших лечение в Национальном научном онкологическом центре в Астане, Казахстан. Для иммунофенотипирования плазматических клеток мы использовали многоцветную проточную цитометрию в соответствии со стандартизированным протоколом EuroFlow с рекомендованными панелями антител [7,17]. В соответствии с международными рекомендациями [4,7,13] в исследование были включены только пациенты с более чем 10% клональных плазматических клеток и аберрантным иммунофенотипом. Пациенты были распределены по уровням экспрессии CD56. Все пациенты получали индукционную терапию VCD. Ответ на терапию оценивали в соответствии с критериями IMWG, а ОВ анализировали с использованием кривых Каплана–Майера [3,11].
Результаты. Высокие показатели объективного ответа и 100%-ная общая выживаемость в течение 24 месяцев наблюдались у пациентов с экспрессией CD56 ≤30%, в то время как у пациентов с отрицательной экспрессией CD56 и с экспрессией CD56 >30% чаще наблюдалась первичная рефрактерность и тенденция к снижению общей выживаемости. Однако в нашем исследовании различия не достигли статистической значимости (р=0,31), возможно, из-за ограниченной выборки пациентов, но мы видим тенденцию к ухудшению результатов.
Выводы. Экспрессия CD56 является доступным дополнительным прогностическим маркером и может быть использована для персонализации лечения пациентов с ММ.
Скачивания
Библиографические ссылки
Rajkumar, S. V. (2022). Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. American journal of hematology, 97(8), 1086-1107. https://doi.org/10.1002/ajh.26590
Palumbo, A., Anderson, K. (2011). Medical progress multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 364(11), 1046-1060.
Kyle, R. A., & Rajkumar, S. V. (2009). Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia, 23(1), 3-9. https://doi.org/10.1038/leu.2008.291
Rawstron, A. C., Orfao, A., Beksac, M., Bezdickova, L., Broolmans, R. A., Bumbea, H., Johnsen, H. E. (2008). Report of the European Myeloma Network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders. haematologica, 93(3), 431-438. https://doi.org/10.3324/haematol.11080
Paiva, B., Almeida, J., Pérez‐Andrés, M., Mateo, G., López, A., Rasillo, A., Orfao, A. (2010). Utility of flow cytometry immunophenotyping in multiple myeloma and other clonal plasma cell‐related disorders. Cytometry Part B: Clinical Cytometry, 78(4), 239-252. https://doi.org/10.1002/cyto.b.20512
Koumpis, E., Tassi, I., Malea, T., Papathanasiou, K., Papakonstantinou, I., Serpanou, A., Hatzimichael, E. (2021). CD56 expression in multiple myeloma: Correlation with poor prognostic markers but no effect on outcome. Pathology-Research and Practice, 225, 153567. https://doi.org/10.1016/j.prp.2021.153567
Van Dongen, J. J. M., Lhermitte, L., Böttcher, S., Almeida, J., Van Der Velden, V. H. J., Flores-Montero, J., Orfao, A. (2012). EuroFlow antibody panels for standardized n-dimensional flow cytometric immunophenotyping of normal, reactive and malignant leukocytes. Leukemia, 26(9), 1908-1975. https://doi.org/10.1038/leu.2012.120
Dimopoulos, M. A., Moreau, P., Terpos, E., Mateos, M. V., Zweegman, S., Cook, G., Mey, U. (2021). Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Hemasphere, 5(2), e528. https://doi.org/10.1097/HS9.0000000000000528
Dimopoulos, M. A., Terpos, E., Chanan-Khan, A., Leung, N., Ludwig, H., Jagannath, S., San Miguel, J. (2010). Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group. Journal of clinical oncology, 28(33), 4976-4984. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.30.8791
Avet-Loiseau, H., Attal, M., Moreau, P., Charbonnel, C., Garban, F., Hulin, C., Mathiot, C. (2007). Genetic abnormalities and survival in multiple myeloma: the experience of the Intergroupe Francophone du Myelome. Blood, 109(8), 3489-3495. https://doi.org/10.1182/blood-2006-08-040410
Rajkumar, S. V., Dimopoulos, M. A., Palumbo, A., Blade, J., Merlini, G., Mateos, M. V., San Miguel, J. F. (2014). International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. The lancet oncology, 15(12), e538-e548. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70442-5
Kyle, R. A., & Rajkumar, S. V. (2008). ASH 50th anniversary review. Blood, 111(6), 2962-2972. http://archiwum.szpiczak.org/lang/aktualnosci/kongresy/rok_2008/pdf/relacja_ash_2008/MMRF_ASH_2008_MYELOMA.pdf
Paiva, B., Vidriales, M. B., Perez, J. J., Mateo, G., Montalban, M. A., Mateos, M. V., San Miguel, J. F. (2009). Multiparameter flow cytometry quantification of bone marrow plasma cells at diagnosis provides more prognostic information than morphological assessment in myeloma patients. Haematologica, 94(11), 1599. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.009100
Flores‐Montero, J., de Tute, R., Paiva, B., Perez, J. J., Böttcher, S., Wind, H., Orfao, A. (2016). Immunophenotype of normal vs. myeloma plasma cells: Toward antibody panel specifications for MRD detection in multiple myeloma. Cytometry Part B: Clinical Cytometry, 90(1), 61-72. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21265
Flores-Montero, J., Sanoja-Flores, L., Paiva, B., Puig, N., García-Sánchez, O., Böttcher, S., Orfao, A. (2017). Next Generation Flow for highly sensitive and standardized detection of minimal residual disease in multiple myeloma. Leukemia, 31(10), 2094-2103. https://doi.org/10.1038/leu.2017.29
Van Dongen, J. J. M., Orfao, A. (2012). EuroFlow: resetting leukemia and lymphoma immunophenotyping. Basis for companion diagnostics and personalized medicine. Leukemia, 26(9), 1899-1907. https://doi.org/10.1038/leu.2012.121
Rawstron, A. C., Child, J. A., de Tute, R. M., Davies, F. E., Gregory, W. M., Bell, S. E., Owen, R. G. (2013). Minimal residual disease assessed by multiparameter flow cytometry in multiple myeloma: impact on outcome in the Medical Research Council Myeloma IX Study. Journal of clinical oncology, 31(20), 2540-2547. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.46.2119
Landgren, O., Devlin, S., Boulad, M., & Mailankody, S. (2016). Role of MRD status in relation to clinical outcomes in newly diagnosed multiple myeloma patients: a meta-analysis. Bone marrow transplantation, 51(12), 1565-1568. https://doi.org/10.1038/bmt.2016.222
Munshi, N. C., Avet-Loiseau, H., Rawstron, A. C., Owen, R. G., Child, J. A., Thakurta, A., Gregory, W. M. (2017). Association of minimal residual disease with superior survival outcomes in patients with multiple myeloma: a meta-analysis. JAMA oncology, 3(1), 28-35. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.3160
