Эффективность длительного приема фолиевой кислоты для профилактики преэклампсии у беременных с и без нарушения фолатного цикла
Ключевые слова:
преэклампсия, фолатный цикл, фолиевая кислотаАннотация
Введение. Преэклампсия остаётся одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости во всём мире. Накопленные данные свидетельствуют о том, что нарушения фолатного обмена и повышенный уровень гомоцистеина могут способствовать развитию гипертензивных осложнений беременности. В данном исследовании оценивалась эффективность длительного приёма фолиевой кислоты для профилактики преэклампсии у беременных женщин с наличием и отсутствием полиморфизмов генов фолатного цикла.
Методы. В одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование были включены 320 женщин в контрольной группе (приём фолиевой кислоты до 12 недель беременности) и 894 женщины в основной группе (приём фолиевой кислоты на протяжении всей беременности). Основная группа была стратифицирована по дозам: 400 мкг, 800 мкг и 1200 мкг. Проводились клинические, биохимические и генетические исследования, включая определение уровня гомоцистеина и генотипирование полиморфизмов MTHFR, MTR и MTRR. Показатели исходов беременности и частота гипертензивных осложнений сравнивались между группами.
Результаты. Длительный приём фолиевой кислоты ассоциировался с более низкой общей частотой гипертензивных осложнений беременности по сравнению с контрольной группой (RR 1,43; p=0,038). Частота преэклампсии была в 1,67 раза ниже в основной группе, что отражает благоприятную тенденцию. Значимых различий в динамике артериального давления и перинатальных исходах между группами с различными дозами фолиевой кислоты выявлено не было. Уровень гомоцистеина был достоверно выше у всех женщин, у которых в дальнейшем развилась преэклампсия, независимо от дозы фолиевой кислоты. Распределение генотипов продемонстрировало популяционно‑специфические частоты полиморфизмов MTHFR и MTR, однако чёткой зависимости «доза–эффект» выявлено не было.
Заключение. Длительный приём фолиевой кислоты снижает риск развития гипертензивных осложнений беременности, включая тенденцию к снижению частоты преэклампсии, и является безопасным во всех изученных дозах. Потенциальная польза особенно значима для популяций с высокой распространённостью генетических вариантов фолатного обмена. Для определения оптимальной дозы и продолжительности приёма необходимы дальнейшие многоцентровые рандомизированные исследования.
Скачивания
Библиографические ссылки
Ives, C. W., Sinkey, R., Rajapreyar, I., Tita, A. T., Oparil, S. (2020). Preeclampsia—pathophysiology and clinical presentations: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology, 76(14), 1690-1702. https://www.jacc.org/doi/abs/10.1016/j.jacc.2020.08.014
Phipps, E., Prasanna, D., Brima, W., Jim, B. (2016). Preeclampsia: updates in pathogenesis, definitions, and guidelines. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 11(6), 1102-1113. https://doi.org/10.2215/CJN.12081115
Espinoza, J., Vidaeff, A., Pettker, C. M., & Simhan, H. (2020). Gestational hypertension and preeclampsia. Obstetrics and gynecology, 135(6), E237-E260.
El-Sayed, A. A. (2017). Preeclampsia: A review of the pathogenesis and possible management strategies based on its pathophysiological derangements. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 56(5), 593-598. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2017.08.004
Rana, S., Lemoine, E., Granger, J. P., & Karumanchi, S. A. (2019). Preeclampsia: pathophysiology, challenges, and perspectives. Circulation research, 124(7), 1094-1112. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313276
Hua, X., Zhang, J., Guo, Y., Shen, M., Gaudet, L., Janoudi, G., Wen, S. W. (2016). Effect of folic acid supplementation during pregnancy on gestational hypertension/preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. Hypertension in Pregnancy, 35(4), 447-460. https://doi.org/10.1080/10641955.2016.1183673
Liu, C., Liu, C., Wang, Q., Zhang, Z. (2018). Supplementation of folic acid in pregnancy and the risk of preeclampsia and gestational hypertension: a meta-analysis. Archives of gynecology and obstetrics, 298(4), 697-704. https://doi.org/10.1007/s00404-018-4823-4
Ferrazzi, E., Tiso, G., & Di Martino, D. (2020). Folic acid versus 5-methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 253, 312-319. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.012
Kaldygulova, L., Ukybassova, T., Aimagambetova, G., Gaiday, A., & Tussupkaliyev, A. (2023). Biological role of folic acid in pregnancy and possible therapeutic application for the prevention of preeclampsia. Biomedicines, 11(2), 272. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020272
Kaldygulova, L., Yerdessov, S., Ukybassova, T., Kim, Y., Ayaganov, D., & Gaiday, A. (2024). Polymorphism of Folate Metabolism Genes among Ethnic Kazakh Women with Preeclampsia in Kazakhstan: A Descriptive Study. Biology, 13(9), 648. https://www.mdpi.com/2079-7737/13/9/648#
Hauspurg, A., Countouris, M. E., & Catov, J. M. (2019). Hypertensive disorders of pregnancy and future maternal health: how can the evidence guide postpartum management?. Current hypertension reports, 21(12), 96. https://doi.org/10.1007/s11906-019-0999-7
Sanchez, S. E., Zhang, C., Rene Malinow, M., Ware-Jauregui, S., Larrabure, G., Williams, M. A. (2001). Plasma folate, vitamin B12, and homocyst (e) ine concentrations in preeclamptic and normotensive Peruvian women. American journal of epidemiology, 153(5), 474-480. https://doi.org/10.1093/aje/153.5.474
Vollset, S. E., Refsum, H., Irgens, L. M., Emblem, B. M., Tverdal, A., Gjessing, H. K., Ueland, P. M. (2000). Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study. The American journal of clinical nutrition, 71(4), 962-968. https://doi.org/10.1093/ajcn/71.4.962
Manizheh, S. M., Mandana, S., Hassan, A., Amir, G. H., Mahlisha, K. S., Morteza, G. (2009). Comparison study on the effect of prenatal administration of high dose and low dose folic acid. Saudi medical journal, 30(1), 88-97. https://www.researchgate.net/profile/Hassan-Argani/publication/23782999_Comparison_study_on_the_effect_of_prenatal_administration_of_high_dose_and_low_folic_acid/links/563bbb9f08aec6f17dd4ea5e/Comparison-study-on-the-effect-of-prenatal-administration-of-high-dose-and-low-folic-acid.pdf
Shahbazian, N., Jafari, R. M., Haghnia, S. (2016). The evaluation of serum homocysteine, folic acid, and vitamin B12 in patients complicated with preeclampsia. Electronic physician, 8(10), 3057. https://doi.org/10.19082/3057
Dai, C., Fei, Y., Li, J., Shi, Y., & Yang, X. (2021). A novel review of homocysteine and pregnancy complications. BioMed research international, 2021(1), 6652231. https://doi.org/10.1155/2021/6652231
Liew, S. C., & Gupta, E. D. (2015). Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. European journal of medical genetics, 58(1), 1-10. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2014.10.004
Akilzhanova, A., Takamura, N., Kusano, Y., Karazhanova, L., Yamashita, S., Saito, H., Aoyagi, K. (2008). Association between C677T/MTHFR genotype and homocysteine concentration in a Kazakh population. Asia Pacific journal of clinical nutrition, 17(2), 325-9. https://apjcn.qdu.edu.cn/17_2_15.pdf
Hiraoka, M., Kagawa, Y. (2017). Genetic polymorphisms and folate status. Congenital anomalies, 57(5), 142-149. https://doi.org/10.1111/cga.12232
Razbekova, M., Issanov, A., Chan, M. Y., Chan, R., Yerezhepov, D., Kozhamkulov, U., Chan, C. K. (2021). Genetic factors associated with obesity risks in a Kazakhstani population. BMJ Nutrition, Prevention & Health, 4(1), 90. https://doi.org/10.1136/bmjnph-2020-000139
Kindler, H. L. (2008). Systemic treatments for mesothelioma: standard and novel. Current treatment options in oncology, 9(2), 171-179. https://doi.org/10.1007/s11864-008-0071-3
Wen, S. W., White, R. R., Rybak, N., Gaudet, L. M., Robson, S., Hague, W., Walker, M. C. (2018). Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. bmj, 362. https://doi.org/10.1136/bmj.k3478
De Ocampo, M. P., Araneta, M. R. G., Macera, C. A., Alcaraz, J. E., Moore, T. R., Chambers, C. D. (2018). Folic acid supplement use and the risk of gestational hypertension and preeclampsia. Women and Birth, 31(2), e77-e83. https://doi.org/10.1016/j.wombi.2017.08.128
Catov, J. M., Bodnar, L. M., Olsen, J., Olsen, S., Nohr, E. A. (2011). Periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births in the Danish National Birth Cohort. The American journal of clinical nutrition, 94(3), 906-912. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.012393
Hassan, A. G. M., & Shehata, N. A. (2015). Comparison between the roles of low-dose aspirin and folic acid in preventing preeclampsia among high-risk women screened by uterine artery Doppler at 22–24 weeks of gestation: a randomized–controlled trial. Journal of Evidence-Based Women’s Health Journal Society, 5(3), 111-117. https://doi.org/10.1097/01.EBX.0000466601.40481.95
Zitouni, H., Chayeb, V., Raguema, N., Gannoun, M. B. A., Bendhaher, S., Zouari, I., Almawi, W. Y. (2025). Association of MTHFR C677T and A1298C variants with preeclampsia risk and angiogenic imbalance in Tunisian women. Pregnancy Hypertension, 39, 101187. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2025.101187
Bulloch, R. E., Lovell, A. L., Jordan, V. M., McCowan, L. M., Thompson, J. M., & Wall, C. R. (2018). Maternal folic acid supplementation for the prevention of preeclampsia: a systematic review and meta‐analysis. Paediatric and perinatal epidemiology, 32(4), 346-357. https://doi.org/10.1111/ppe.12476
Liu, C., Liu, C., Wang, Q., & Zhang, Z. (2018). Supplementation of folic acid in pregnancy and the risk of preeclampsia and gestational hypertension: a meta-analysis. Archives of gynecology and obstetrics, 298(4), 697-704. https://doi.org/10.1007/s00404-018-4823-4
Hu, Y., Wang, A., & Yi, K. (2023). MTHFR A1298C Polymorphism and Risk of Preeclampsia: A Meta-Analysis. Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology, 50(12), 266. https://doi.org/10.31083/j.ceog5012266
Gu, C., Wu, W., Lai, K., Li, H., Wu, L., Lu, W., ... & Luo, M. (2023). Maternal pre-pregnancy BMI, MTHFR polymorphisms, and the risk of adverse pregnancy outcomes in pregnant women from South China: a retrospective cohort study. BMC Pregnancy and Childbirth, 23(1), 295. https://doi.org/10.1186/s12884-023-05605-6
Cui, H., Zhang, N., An, J., Zeng, X., Zhao, Y., Sun, X., Wang, H. (2024). Maternal folic acid supplementation to prevent preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Complementary Therapies in Medicine, 82, 103052. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2024.103052
Wen, S. W., White, R. R., Rybak, N., Gaudet, L. M., Robson, S., Hague, W., Walker, M. C. (2018). Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. bmj, 362. https://doi.org/10.1136/bmj.k3478
